Il percorso dei pazienti
con malattia di Fabry

La malattia di Fabry ha un profondo impatto fisico ed emotivo sui pazienti e sulle loro famiglie.1 Le manifestazioni della malattia possono variare tra pazienti con la stessa mutazione genetica, anche nei soggetti maschili della stessa famiglia, rendendo difficile fornire un counseling.¹

Oltre ai sintomi fisici, i pazienti possono essere preoccupati per la progressione della malattia, sentirsi in colpa per il timore di trasmetterla ai figli e provare altre forti emozioni come rabbia, frustrazione o disperazione.¹ Anche la loro autostima e la consapevolezza di sé possono risultarne compromesse.¹ Il counseling genetico è fondamentale dopo la diagnosi per permettere ai pazienti di comprendere meglio la loro malattia.¹

Il modo di concepire l’espressione della malattia di Fabry nei soggetti di sesso femminile è cambiato drasticamente negli ultimi dieci anni.² Erroneamente le donne eterozigoti venivano descritte come “portatrici del gene difettoso” ed informate in misura diversa sullo sviluppo di manifestazioni e sintomi della malattia.³

L’espressione della malattia nei soggetti femminili è variabile, alcune pazienti possono essere asintomatiche, altre avere manifestazioni della malattia gravi tanto quanto quelle osservate nei soggetti maschili tipicamente colpiti.²

Nelle pazienti di sesso femminile con malattia di Fabry:

Screening dei familiari

Quando viene effettuata una nuova diagnosi, lo screening clinico e genetico dei familiari a rischio, è di importanza critica, poiché può permettere di individuare altri membri della famiglia con la malattia di Fabry. Uno studio degli alberi genealogici ha evidenziato che, in media, a seguito della diagnosi di malattia di Fabry di un paziente, sono stati diagnosticati almeno altri cinque membri della famiglia.¹

Schemi ereditari della malattia di Fabry

Occorre informare i genitori della probabilità che i fratelli e i parenti possano presentare la malattia e che i futuri figli potranno ereditarla. Le madri con malattia di Fabry presentano il 50% di probabilità di trasmettere il gene difettoso a tutta la progenie, a prescindere che si tratti di figli maschi o femmine. I figli maschi che ereditano il gene avranno la malattia; le figlie possono presentare un fenotipo clinico variabile.²

I padri con malattia di Fabry non trasmettono il gene difettoso a nessuno dei figli, mentre lo trasmettono a tutte le figlie. In membri della famiglia non identificati in precedenza, sia di sesso maschile che femminile, la malattia può essere individuata in uno stadio precoce mediante la ricerca della mutazione.²

Pianificazione familiare

Il counseling genetico pre-concepimento o prenatale deve essere proposto a tutti i pazienti di entrambi i sessi in età riproduttiva. E’ importante spiegare la modalità di trasmissione ereditaria X-linked della malattia di Fabry e confrontarsi sulla disponibilità sia della diagnosi prenatale mediante test molecolari su colture di amniociti o villi coriali che della diagnosi genetica preimpianto per la selezione degli embrioni sani.¹

Il counseling genetico pre-concepimento è importante qualora si consideri una gravidanza, poiché alcune terapie aggiuntive impiegate di routine per il trattamento della malattia di Fabry hanno effetti teratogeni e possono mettere a rischio lo sviluppo fetale.¹

Riferimenti:  

1. Ortiz A, et al. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.  
2. Martins, AM, et al. The Journal of pediatrics. 2009;155(4): S19-S31. 
3. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.